19年后，印第安纳琼斯博士（Harrison Ford饰）再次启程，旨在将埃克托王国遗失的水晶骷髅头骨归还原地——传说中，归还圣物者将被赐予巨大力量。 在琼斯的老友奥克斯发现水晶头骨前，这一切还只是传说。可奥克斯之后却不知何故丧失了心智，并落入苏联特工队的手中。为首的冷酷女间谍艾瑞娜（Cate Blanchett饰）深深着迷于所谓的神秘力量，她胁迫琼斯一行人与其共同前往亚马逊流域，找寻失落的黄金城埃克托王国。 在秘鲁密林，琼斯等人和苏军展开酣畅淋漓的战斗，其间还伴随着沼泽、食人蚁、原始土著攻击等致命威胁，在他们历经千难万险，最终踏入密室的那一刻，世界上最奇异的景象出现了……
演员：马克·科尔斯·史密斯 乔尔·南克维斯 山姆·德利奇 利·泰格·哈雷 萨姆·帕尔森森 马克西米利安·约翰逊 崔斯坦·麦金农 史蒂芬·李·马奎德 山口英胜 劳伦·格里姆森 阿斯旺·里德
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演员：梅森·泰晤士 妮可·帕克 杰拉德·巴特勒 尼克·弗罗斯特 加布里埃尔·豪尔 朱利安·迪尼森 布朗温·詹姆斯 哈里·特雷瓦尔德温 默里·麦克阿瑟 彼得·塞拉菲诺威茨 纳奥米·维尔特纳 露丝·科德 Andrea Ware Anna Leong Brophy 马库斯·奥尼卢德 Pete Selwood Daniel-John Williams 凯特·肯尼迪 Selina Jones 尼克·康沃尔
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